Master Internacional en Formas Farmacéuticas Liposomales y Formulación Avanzada. 14ª Edición

Biomembranas. Lipidos de membrana

1.- Introducción
2.- Generalidades. Moléculas Anfipáticas. Cabezas y Colas: tipos y características.
3.- Biomembranas.
4.- La Bicapa Lipidica.
5.- Lipidos de Membrana.
6.- Glucolipidos.Glucolipidos Neutros.Caracteristicas e Identificación
7. - Gangliosidos. Características e Identificación.
8.- Fosfolipidos.Caracteristicas generales.
9.- Esfingomielina. Características e Identificación
10.-Fosfatidil Etanolamina. Características e Identificación
11.-Fosfatidil Serina. Características e Identificación
12.- Fosfatidilcolina. Características e Identificación
13.- Membranas Plasmaticas. Células y Bacterias: Composiciones Lipidicas.
14.- Tocoferol: Una Molécula Notable
15.- Algunas notas sobre las Proteínas de Membrana.
16.- Lecitina de Huevo.Caracteristicas. Identificación.Composición.
17.- Lecitina de Soja. Características. Identificación . Composición.
18.- Obtención de Lipidos de Membranas Naturales
19.- Métodos Generales de Análisis y Caracterización de Lipidos.
20.- Investigaciones actuales sobre Lipidos.
21.- Moléculas, Micelas, Bicapas y Vesículas.
22.- Una cuestión de Escala. Perspectivas Microscópicas y Microscópicas
23.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Formas Vesiculares

0.-Introducción
1.- Breve Introduccion a la Geometria Diferencial
2.- Descripción de Superficies.Una parametrizaciòn rigurosa.
3.- Familias de Superficies. Generación de Superficies Ligadas.
4.- El Funcional del Area. Area de una Familia de Superficies
5.- Transformaciones. Transformación Homotetica..
6.- Aplicaciones y Problemas de la Transformación Homotetica.
7.- Transformación de Traslación Paralela .
8.- Descripción Geométrica de las Vesículas.
9.- Condiciones de Equivalencia de las Transformaciones. Consecuencias.
10.- El Caso Esférico. Justificación.
11.- El Caso Cilíndrico.
12.- El Caso Toroidal . Otros Casos.
13.- Vesícula Unilamelar.
14.- Area, Volumen encerrado, Volumen Intersuperficial. Radio Equivalente.
15.- Vesícula Multilamelar.
16.- Suma de Series. Indices
17.- Superficie de la Vesícula Multilamelar.
18.- Volumen encerrado por cada Superficie de la Vesícula Multilamelar.
19.- Definición Geométrica de la Bicapa. Volumen Total de las Bicapas
20.-Perspectiva Microscópica de las Superficies Vesiculares.
21.- Algunas notas sobre las configuraciones geométricas micelares
22.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Mecanismos de generación de vesículas

0.- Introducción
1.- Fenómenos de Superficie. Descripción.
2.- Tensión Superficial. Fundamentos Microscópicos.
3.- El Agua como Ejemplo. Puentes de Hidrogeno.Estados: Sus características.
4.- Tensión superficial como fuerza transversal por unidad de longitud
5.-Peliculas. Películas acuosas. Perturbaciones
6.- Energía Superficial. Trabajo de Formación de una Superficie.
7.-Efecto de la Curvatura. Ley de Laplace. Consecuencias.
8.- Gotas. Burbujas. Pompas. Formación Homogénea y Heterogénea
9.- Formación Heterogénea: Meniscos.
10.- Las Pompas como Vesículas . Meniscos de Superficies Dobles.
11.- Energía Mecánica de la Formación de la Vesícula Lipidica Unilamelar.
12.- Energía Mecánica de la Formación de la Vesícula Lipidica Multilamelar.
13.- Controversias Científicas sobre: Tensión Superficial y Curvatura
14.- Factores que afectan a la Tensión Superficial. Generalidades. Clasificaciones
15.- Impurezas: Liofilas y Liofobas. Su Efecto. Fundamentos. Sustancias Tipo.
16.- Detergentes. Detergentes de Aplicación Biológica y Farmacéutica.
17.- Surfactantes. El Surfactante de Clemens o Surfactante Pulmonar
18.- El ángulo de conjunción o de contacto. Humectantes y Antihumectantes.
19.- Algunas notas sobre los Emulgentes. Lecitinas como Emulgentes.
20.- Espumas. Formación de Espuma.Tratamientos
21.- Tensión Superficial y Temperatura. Relaciones Empíricas.
22.- El agua como patrón. Tensiones Superficiales Relativas. Datos Experimentales.
23.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Leyes Generales de formación

0.- Introducción
1.- Termodinámica de Sistemas Dispersos. Aspectos Generales.
2.- Formación de Sistemas Dispersos. Partículas de geometría definida.
3.- Formación de estructuras vesiculares Lipidicas. Fenomenologia.
4.- Formación de gérmenes. Concentraciones criticas: c.m.c. y c.c.f.
5.- El Efecto Hidrofobico. Fundamentos.
6.- Hidrocarburos en agua. Principio de Solubilidad diferencial de Langmuir.
7.- Hidrocarburos Alifáticos y Aromáticos. Solubilidad en soluciones salinas.
8.-Solubilidad en disolventes Orgánicos
9.- Sustancias anfifílicas en agua y en disolventes orgánicos.
10.- Sustancias anfifílicas con dos cadenas hidrocarbonadas.
11.- Termodinámica de formación de micelas. Formas micelares.
12.-Datos Termodinámicos de Lipidos Biológicos.
13.- Fases Cristalinas de los Lipidos de Membrana.
14.- Fases Lamelar, Hexagonal y Hexagonal Invertida.
15.- Temperaturas de Transición. Un dato muy importante.
16.- Incorporación del Colesterol en las Membranas Lipidicas.Efectos.
17.- Monocapas Lipidicas.
18.-Volumen molar y Superficie molar . El espesor de la bicapa Lipidica.
19.- Balance Energético. Definición y Significado. Su utilidad.
20.- Formación de la vesícula unilamelar. Barrera Energética.
21.- Variación del Trabajo de Formación con el radio equivalente.
22.- Formación de la vesícula multilamelar. Barrera energética.
23.- Balance Energético Critico. Radio Equivalente Critico.
24.- Numero de anfifilos en la vesícula.
25.- Superficie Molar y Superficie Molar Aparente.
26.- Evolución de las vesículas. Parámetro de evolución.
27.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
La carga eléctrica de las vesículas

0.- Introducción
1.- Origen de la carga eléctrica.
2.- La cabeza de los anfifilos. Cabezas Ionicas, Zwterionicas y Polares.
3.-. Distribución espacial de las cargas eléctricas. Grupos Fosfato y Amino.
4.- Adsorción de iones como aportación de carga.
5.- La doble capa eléctrica.
6.- Influencia de los electrolitos sobre la doble capa eléctrica.
7.- Electrolitos Indiferentes. Capacidad de adsorción especifica. Clasificación.
8.- Electrolitos no Indiferentes. Iones determinantes de potencial. Clasificación.
9. - Influencia de adsorbatos más complejos sobre la doble capa eléctrica.
10.-. Adsorción de iones metálicos y iones metálicos multivalentes.
11.-. Adsorción de surfactantes. Adsorción de polímeros neutros.
12.- Adsorción de proteínas.
13.- Modelo GCSG.
14.-. Fuerza ioniza. Longitud de Debay-Huckel.
15.-. Potenciales bajos. Aproximación de Debay-Huckel.
16.-. Dobles capas: planas y esféricas. Criterios de aproximación.
17.- El problema de los potenciales altos.
18.-.Metodos de calculo numérico. Errores del procedimiento.
19.-. Optimización de los métodos numéricos. Aproximaciones funcionales.
20.- Método general para electrolitos simétricos y asimétricos.
21.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Estabilidad de vesículas

0.- Introducción
1.- Origen y clasificación de las propiedades Electrocinéticas. Generalidades.
2.- El plano de cizalla. Significado del Potencial Zeta.
3.- Ecuaciones fundamentales.
4.- Modelo para superficies planas.
5.- Modelo para superficies esféricas.
6.- Modelo para superficies cilíndricas.
7.- Modelos aproximados generales. Limites de validez.
8.- La determinación del potencial zeta. Fundamentos básicos.
9.- La movilidad electroforética. Ecuaciones de Smoluchowski y Hückel.
10.- Elección del procedimiento de calculo. Intervalos de validez.
11.- Novedades recientes. Un destacable procedimiento electroacústico empírico.
12.- Modelo electrocinético de interacción biomembrana-compuesto ionico.
13.- Hipótesis de Reparto . Distribución de las especies ionicas.
14.- Variación de carga en el plano exterior de Hemholtz.
15.- Interacción con inversión del signo de la carga.
16.- Determinación de la densidad superficial de carga.
17.- Determinación de la fuerza ionica.
18.- Parámetro de Multilaminaridad. Su determinación.
19.- Parámetro de Interacción. Evaluación de la interacción biomembrana-farmaco.
20.- Procedimiento general de calculo. Condiciones iniciales.
21.- Breves notas sobre la teoría DLVO. Su aplicación en liposomas.
22.-Estabilidad coloidal de dispersiones liposomales.
23.- Otros conceptos de Estabilidad de Liposomas
24.- Estabilidad estructural, coloidal, de fusión y de sedimentación
25.- Deshidratación y Evolución.
26.- Efectos osmóticos. Descripción
27.- Detección y corrección de efectos osmóticos
28.- Precauciones en la preparación de muestras isoosmóticas
29.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Modelización de liposomas

0.- Introducción
1.-Metodologia general. Factores de diseño.
2.- Elección de lípidos. Solubilidad del principio activo: Liofobos y Liofilos
3.- Datos previos: espesor bicapa, volumen molar lípido, superficie molar.
4.-Tamaño de la vesícula: Dato previo o deducible.
5.- Efecto tensioactivo del fármaco. Tensión superficial frente concentración.
6.-Concentracion critica de formación. Datos necesarios.
7.- Tensión Superficial a la ccf. Determinación. Procedimiento base.
8.- Balance energético y Radio equivalente. Determinación.
9.-Numero de anfifilos constituyentes de la vesícula.
10.- La razón eo /eo. Conexión con las características eléctricas.
11.- Numero de bicapas. Grado de Multilamelaridad.
12.- Determinación del parámetro de interacción
13.- Determinación del parámetro de evolución.
14.-Obtencion de resultados teóricos de potencial zeta.
15.- Parámetros de ajuste. Su optimización.
16.- Evaluación del índice de estabilidad coloidal.
17.-Procedimiento básico general. Esquema a seguir.
18.- Procedimientos rápidos de modelizacion. Limites de validez.
19.- Algunos ejemplos de Modelización de liposomas .
20.- Algunos ejemplos de Modelización de liposomas con fármacos.
21.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Técnicas Experimentales Básicas

0.- Introducción
1.- Turbibimetria Descripción. Procedimientos generales.
2.- Turbidimetria de Liposomas. Aspectos específicos.
3.- Procedimiento Experimental para la determinación de la ccf.
4.- Temperatura de transición del fosfolipido y Temperatura de trabajo.
5.- Algunas notas sobre la preparación de las muestras en Turbidimetria.
6.- Ejemplos del procedimiento completo para varios fosfolipidos.
7.- Tensiometria. Descripción. Método del anillo y Método de la placa.
8.- Procedimientos generales. Precauciones. Optimización de la medida. 9.-Efecto tensoactivo del fármaco. Procedimiento experimental.
10.-Variacion de la tensión superficial con la concentración de fosfolipido.
11. - Determinación de la tensión superficial a la ccf del fosfolipido.
12.- Algunas notas sobre la preparación del material experimental y las muestras.
13.- Ejemplos del procedimiento completo para varios fosfolipidos.
14.- Movilidad electroforetica. Descripción. Procedimientos generales.
15.- Determinación del potecial zeta a potenciales bajos y altos.
16.- Método de simplificación a esferas. Limites de validez.
17.- Aplicación de la técnica de movilidad electroforetica a liposomas.
18.-Determinacion de la carga eléctrica que transporta elliposoma.
19.- Variación del potencial zeta con la concentración de fármaco. 20.-Determinacion de la concentración de inversión del signo de la carga.
21.- Indice de estabilidad coloidal. Parámetro de interacción.
22.- Algunas notas para la preparación de muestras en movilidad electroforetica.
23.- Otras.tecnicas de caracterización y separación por tamaños.
24.- Las técnicas HDC yHDCC.
25.- Microscopia en contraste de fase y electrónica.
26.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador.
Procedimientos de preparación de vesículas

0.- Introducción
1.- Breve historia de la génesis de los procedimientos de preparación.
2.- Fuentes de fosfolipidos naturales.
3.- Fosfolipidos sinteticos
4.- Del laboratorio a la escala industrial. Grandes números.
5.- Lecitina de huevo. Obtención, Purificación. Composición.
6.- Características de la lecitina de huevo. Pruebas de pureza.
7.- Lecitina de soja. Obtención. Purificación, Composición.
8.- Características de la lecitina de soja. Pruebas de pureza.
9.- Lipidosde control. Establecimiento de los parámetros empíricos.
10.- Obtención de otras asociaciones lipidicas naturales,
11.- Razones para la elección del sistema lipidico.
12.- Esquemas generales para la preparación de vesículas.
13.-Metodos para la hidratación del sistema lipidico.
14.- Uso previo de disolventes orgánicos. Justificación.
15.- Métodos de dispersión de los sistemas lipidicos hidratados
16.- Mezcla de disolventes. Evaporación selectiva
17. - Dispositivos de dispersión patentados en explotación.
18.- Procesos de Homogeneización. Selección de tamaños.
19.- Procesos de "incubación". Justificación.
20.- Vitaminas E y F en la preparación de vesiculas.Ventajas singulares.
21.- Colesterol en la preparación de vesículas. Aplicaciones.
22.- Aplicaciones del ciclo térmico
23.-Aplicaciones de la hidratacion-deshidratacion
24.- Algunos procedimientos sencillos de gran rendimiento. Recomendaciones. 25.- Apuntes sobre algunas creencias injustificadas
26.- Procedimientos experimentales para investigación. Reproducibilidad.
27.- Selección de tampones .Su preparación .Tablas para elección.
28.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Procedimientos de encapsulación

0.- Introducción
1.- Encapsulacion de principios activos hidrosolubles
2.- Vehiculización de principios activos liposolubles.
3.- Encapsulacion y Vehiculización conjunta.
4.- Ejemplos de los procedimientos completos de los diferentes tipos.
Experiencias y resultados actuales

0.- Introducción
1.- Liposomas como membrana modelo.
2.- Interacción de los liposomas con los medios biológicos.
3 . -V ehicu1izacion, direccionabilidad y liberación lenta.
4.- Adyuvantes immunogenos.
5.- Quimioterapia
6.- Enzimoterapia.
7. - Anestésicos locales
8.- Antibióticos
9.- Antiviricos
10. - Antiinflamatorios
11.- Anticancerígenos
12.- Otros fármacos específicos.
13. - lntoxicaciones por metales
14.- Diagnostico
15. -Sangre artificial
16.- Aplicación clínica
17.- Oftalmología
18.- Odontología
19.- Dermatología.
20.- Cosmética.
20.- Algunos apuntes sobre la administración tópica
21. - Algunos apuntes sobre la administración oral
22.- Algunos apuntes sobre la administración parenteral.
23.- Análisis y valoración de los resultados actuales.
24.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
Formas farmaceúticas liposomales

0.- Introducción
1.- Aspectos Microbiológicos.
2.- Actividad "in vitro" e "in vivo"
3.- Farmacocinetica.
4.-Pob1aciones Especiales
5.- Indicaciones y uso
6.- Descripción de estudios clínicos.
7.- Función renal.
8.- Contraindicaciones.
9.- Peligros
10.- Precauciones Generales.
11.-Interacciones con otros fármacos.
12.- Carcinogénesis, Mutagénesis y alteraciones de la Fertilidad.
13.- Embarazo
14.- Madres con lactantes.
15.- Uso Pediátrico
16.- Uso Geriátrico.
17.- Reacciones Adversas.
18.-Sobredosis
19.-Dosis y Forma de Administración
20.- Preparación para su administración.
21.- Utensilios adicionales para su administración.
22.- Almacenamiento y conservación
23.- Controles de calidad. Pruebas de laboratorio.
24.- Ejemplos prácticos de formulaciones Liposomales de medicamentos.
25.- Ejemplos prácticos de formulaciones cosméticas Liposomales.
26.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador